兔唇治疗迎来新技术，干细胞帮助面部缺损修复
唇裂俗称「兔唇」，是一种口腔颌面部的先天性发育畸形，其显著表现为上唇开裂、鼻部塌陷。病因可能是胎儿在母体内发育过程中受到某些因素的影响，造成头面部软组织的发育障碍。
唇裂患者常伴发腭裂，腭裂不仅有软组织畸形，多有不同程度的骨组织缺损和畸形。唇裂和腭裂同属于先天性口腔颌面部的发育畸形，这两种疾病统称为口裂畸形。据统计，在我国，新生儿唇腭裂的发生率约为1∶1000。
唇腭裂的治疗非常复杂，需要儿科、产科、胎儿医学、遗传学、整形外科、正畸学、言语治疗师、托儿所和心理学的多学科配合治疗。
目前全球普遍认同的是综合序列治疗方案。首先是正畸治疗，为修复创造有利的硬组织条件。常规唇腭裂修复术一般安排在患儿出生后 3～6 个月，还可根据情况择机安排二次手术。王菲和李亚鹏的女儿李嫣自被诊断为唇裂，从3个月到现在（12岁），就已经完成了三次手术。
不过，医学界认为唇腭裂手术可能会对患者面部的生长发育，例如颌骨和牙槽骨的发育等产生一定的抑制作用。
而最新的研究表明，使用从脐带血中提取的干细胞可能帮助减少唇腭裂患儿所需的手术次数。
近日，哥伦比亚的科学家在《颅面外科杂志》刊发了一篇文章「干细胞移植在唇腭裂手术治疗中的重要性」，其初步研究结果证实，来自脐带血的干细胞能帮助婴儿唇腭裂的修复，减轻炎症反应，改善瘢痕形成。
从2007年到2016年，9名新生患儿通过产前超声确诊为唇裂或唇腭裂，进入干细胞组（治疗组）。另有9名病情相近的患儿加入对照组，接受除干细胞以外的其他治疗措施。
干细胞治疗组9名患儿出生后脐带和胎盘中的血液（脐带血）被收集，其中至少3名患儿的脐带也被保留了下来。研究者从中分离出干细胞，经过处理后分管冷冻保存，以备后期的多次手术时使用。
脐带血的收集
在生命最初的几个月，患儿会接受非手术性的鼻牙槽骨塑形措施（类似牙齿矫正器），以对齐上颌的软组织。
在患儿 4～6 个月大时，干细胞被解冻，被放置进连接上颌间隙的软组织中。该手术与唇腭裂成形术同时进行，一小片可吸收明胶海绵被用来作为支架引导新骨在腭裂处的生长。
在选择给药方式时，研究者遇到了一些小的麻烦：直接注射干细胞对于唇裂的治疗是合适的，但不适用于腭裂，因为液体会从腭裂缝隙渗出。
研究者最初选择了透明质酸作为基质，但没有成功，透明质酸同样从腭裂缝隙中渗出了。然后，研究者使用了可吸收明胶海绵，事实证明这是一种能让干细胞更有效的维持在上腭部，并产生止血效果的方法。
干细胞的准备与注射
9名患儿中，有5人只有唇裂，4人伴有腭裂。最长随访时间为10年，平均随访时间为4年，其中有3人在1岁左右还接受了第二次治疗。首次治疗注射的总有核细胞数是19.92X10^6，干细胞平均数量是9.76X10^4。在最新入组的两个患儿身上，研究者还加大了干细胞剂量。
9名患儿使用的细胞数量
随访结果表明，干细胞治疗组患者唇部软组织炎症反应较轻，瘢痕肥大较少，术后无上颚瘘或裂开，软硬腭间纤维化程度较轻。统计学分析表明，与对照组相比，干细胞组唇部炎症过程的改善，差异有统计学意义。
患者结果分析
两组腭裂宽度无明显差异。早期使用腭板和持续维护这些设备有助于充分发育腭板，使用干细胞可能是加速这一过程的有利因素。
文章作者相信，干细胞将会成为唇腭裂的治疗方案中的一个重要部分。
10年前，在这项研究开始时，监管机构还不允许进行干细胞扩增。研究者认为，越来越多的研究已经证明，干细胞的扩增是可能的，这将显著增加应用的干细胞数量，从而改善这些细胞在唇腭裂患者中的临床应用效果。
ScienceDaily的报道
而英国每日科学网（Science Daily）在报道本次研究时，提到了一个特别的案例。
一个女婴的唇腭裂涉及到牙齿生长的骨骼区域。经过手术及干细胞治疗，她的腭裂闭合，新骨的长出为正常的牙齿萌出提供了良好的位置和支撑。
患者5岁时的影像学检查显示，下颌骨裂处的厚度良好。
手术的成功意味着她以后可能不再需要手术了，这也是干细胞治疗的一个主要优势，避免后期的骨移植手术，减少手术对颌骨发育带来的干扰。
骨移植手术目前是唇腭裂治疗的标准技术，不仅可能会对面部发育产生影响，而且需要从孩子身体其他部位（通常是臀部）取出骨骼，还有潜在的并发症，使患儿不得不接受多次额外的手术。
这项研究首次将干细胞治疗作为婴儿腭裂修复手术的一部分。
研究者指出，患者需要进一步的随访观察，以确保上颌骨有足够的骨厚度。研究人员强调，目前还需要在大样本中进一步研究评估这项干细胞技术，其中就包括确认骨形成是否源于干细胞。
脐带血是干细胞的丰富来源之一，脐带血干细胞能分化成多种不同类型的成体细胞，包括骨和软骨。由于是来自新生儿的血液，脐带血干细胞的再生能力很强。
提到脐带血，人们通常会联想到白血病，或者其他血液系统疾病。但实际上，脐带血的应用范围不断扩展，已被用于80多种疾病的治疗。近年，脐带血有了三大新的应用趋势：罕见病、再生医学以及结合新技术。
脐带血库作为一个实体储存库，对于儿童罕见病的尽早治疗有非常积极的意义。而脐带血含有的丰富干细胞，使得各国科学家都高度重视脐带血在再生医学领域的作用，全球与脐带血干细胞相关的临床研究数量不断增加。
脐带血除了有干细胞，还有大量的免疫细胞。目前，CAR-T、CAR-NK等免疫技术方兴未艾，但有一些患者并不便使用自身的免疫细胞，而脐带血则具有提供现成免疫细胞产品的潜质。
此外，脐带血干细胞未来还可以与基因编辑技术结合，给一些遗传病的治疗带来新的希望。
脐带血干细胞扩增技术的发展也日新月异，用于治疗的干细胞的数量将得到保证。
随着科学技术的持续进步，脐带血有望在未来发挥更大的价值。
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文 Cel G，校 Cel Z
参考资料
Importance of Stem Cell Transplantation in Cleft Lip and Palate Surgical Treatment Protocol.（PubMed）
New technique uses umbilical cord stem cells for early repair of cleft palate（Science Daily）